
肆虐人类整整9000年的“白色瘟疫”股票配资哪家好,一个在新冠之前霸榜全球致死率之首的顶级杀手,刚刚被科学家彻底抓住了命门——只需按下一个微小的基因开关,就能让这种顽固病菌的数量瞬间暴跌100倍,在宿主体内“窒息”而亡。
如果这项技术最终通过临床验证,困扰人类文明数千年的肺结核(TB),或许真的要像天花一样,被扔进历史的垃圾堆了。
这项重磅研究由美国亚利桑那州立大学(ASU)的微生物学家Shelley Haydel团队主导,2025年10月30日刚刚发表在权威期刊《美国化学会:传染病》上。这不是一次普通的药物改良,而是一场针对细菌“心脏”的精准降维打击。

你以为肺结核已经离我们很远了吗?
错得离谱。在新冠大流行之前,它是全球头号传染病杀手。而在新冠肆虐期间,由于医疗资源的挤兑,这个被古人称为“国王的邪恶”的古老病魔,正在阴暗的角落里悄然复苏。从加利福尼亚到纽约,这种狡猾的细菌正在重新抬头,甚至产生耐药性,让现代医学束手无策。
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis),这是一种极其顽固的生物。它有一层厚厚的蜡状外壳,普通的抗生素很难攻破。它可以潜伏在人体肺部几十年,像一颗不知何时会引爆的定时炸弹。
几百年来,人类一直在寻找彻底杀死它的方法,但总是无法斩草除根。
直到今天,科学家们在显微镜下,终于看到了它盔甲下那个致命的破绽。

Shelley Haydel教授的团队并没有像往常一样去攻击细菌的细胞壁,而是把目光投向了更深处——能量
任何生物要活下去,都需要呼吸,需要能量。细菌也不例外。在结核杆菌的体内,有一个被称为PrrAB的双组分系统。
在此之前,人们只知道它存在;但现在,科学家发现,这个 PrrAB 居然是结核杆菌的“中央处理器”兼“心肺系统”。它负责调节细菌的呼吸作用和氧化磷酸化过程,简单来说,它决定了细菌能不能把氧气转化成维持生命的能量分子(ATP)。
那么,如果把这个开关关掉,会发生什么?
为了验证这个猜想,研究团队祭出了生物学界的神器——CRISPR干扰技术(CRISPRi)
这是一场微观世界的“切断电源”行动。当研究人员利用 CRISPRi 技术精准抑制了prrAB基因的表达时,令人震惊的一幕发生了:

结核杆菌直接“崩溃”了。
没有了 PrrAB 的指挥,细菌无法进行正常的呼吸作用,能量供应链断裂。在实验室的培养皿中,被关闭了该基因的结核杆菌数量呈断崖式下跌,足足减少了近100倍。
这真是一个绝妙的讽刺:一种专门攻击人类呼吸系统的细菌,最终因为自己的呼吸系统被切断而灭亡。
虽然 CRISPR 技术很酷,但要把它直接变成这就塞进患者嘴里的药片,目前还有难度。我们需要一种能模拟这种“关闸”效果的化学武器。
这时,一种代号为DAT-48的实验性化合物走到了聚光灯下。
DAT-48 并非新面孔,科学家早就知道它能杀结核菌,但一直没搞清楚它是怎么杀的。这就像你手里有一把枪,但这把枪以前是盲射,现在终于装上了瞄准镜。
Haydel 团队的研究揭开了谜底:DAT-48 杀菌的原理,正是因为它精准地卡住了 PrrAB 系统!
分子对接模型显示,DAT-48 像一把特制的钥匙,直接插进了 PrrAB 传感器激酶的 ATP 口袋里,死死锁住了细菌获取能量的通道。
更令人兴奋的是“组合拳”的威力。
当研究人员将 DAT-48 与现有的抗结核药物(如贝达喹啉)联合使用时,奇迹发生了:由于 PrrAB 系统受损,细菌变得极其脆弱,原本可能产生耐药性的细菌也被一波带走。这不仅是杀菌,简直是“满门抄斩”。
在医学界,最怕的就是“杀敌一千,自损八百”。广谱抗生素往往会把人体内的有益菌也一并杀死,导致免疫力下降。
但 PrrAB 系统给人类带来了一个巨大的惊喜。

研究发现,虽然结核分枝杆菌离不开 PrrAB,但它的亲戚——脓肿分枝杆菌(Mycobacterium abscessus)却并不依赖这个系统。
这意味着什么?
这意味着针对 PrrAB 开发的药物(如 DAT-48),是一把高精度的狙击步枪,而不是狂轰滥炸的霰弹枪。它能在复杂的菌群中,只精准狙杀那个致病的结核恶魔,而对其他无辜的微生物“秋毫无犯”。
“这标志着 PrrAB 是结核分枝杆菌能量代谢的各种核心调节器。” 论文中这样写道。
虽然目前这些实验还是在实验室(in vitro)中完成的,但它指明了一条通往终局的道路。如果接下来的活体实验(in vivo)能复现这一成果,那么困扰人类几千年的结核病,或许真的要迎来它的末日。
从9000年前的坟墓,到19世纪的欧洲疗养院,再到今天高科技实验室里的基因开关。人类与结核病的这场漫长战争,终于看见了胜利的曙光。
这一次,我们可能真的要赢了。

参考文献:
Haller, Y. A., Olvera, R. A., Yakimovich, L., Anderson, L., Heiligenstein, P., & Haydel, S. E. (2025). PrrAB is a Selective Therapeutic Target and Regulator of Respiration inMycobacterium tuberculosisAmerican Chemical Society: Infectious DiseasesRayne, E. (2025). Scientists Just Discovered How to Wipe Out the World’s Deadliest Infectious Disease.Popular Mechanics
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